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Brian L. Kotzm, M.D.

1. Nennen Sie fünf Medikamente, die das Auftreten von Antikörpern im Blut und die Manifestation von Lupus erythematodes verursachen.

Procainamid, Hydralazin, Isoniazid, Methyldopa und Chlorpromazin

2. Nennen Sie andere Medikamente, die das Lupus-Syndrom hervorrufen können.

Mephenytoin, Phenytoin, (3-Blocker, Chinidin, D-Penicillamin

3. Wie unterscheiden sich klinische Manifestationen von Procai-Namid, die durch medikamenteninduzierten Lupus erythematodes verursacht werden, von denen mit idiopathischem systemischem Lupus erythematodes?

Patienten mit Lupus erythematodes und Patienten mit idiopathischem SLE variieren in der Schwere der Symptome. In lupus induziert durch Procainamid, schwere Nephritis oder CNS Einnahme (organische Störungen der Hirnaktivität, Krämpfe oder Psychosen) sind selten in idiopathic SLE etwa 50% der Patienten leiden unter einer OX-chanochnym Nephritis und neurologischen und / oder psychiatrischen Störungen in mehr als 2 diagnostiziert Patienten mit Eruptionen an den Wangenknochen oder discoiden Hautläsionen sind nicht typisch für Drogenlupus, treten jedoch häufig bei Patienten mit SLE auf. Das klinische Bild von Drogenlupus ist bekanntermaßen dominant. ADKA, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen / Arthritis und Pleuritis, mit 30-40% der Patienten in den Lungeninfiltrate Rippenfellentzündung Obwohl viele Patienten mit SLE offenbart, sondern die Entwicklung der aseptischen Infiltrate in der Lunge für SLE untypisch, treten sie selten und nur in einem sehr spitzen Krankheitsdauer

4. Was ist der Unterschied zwischen dem durch Hydralzin verursachten Krankheitsbild von Lupus und dem durch Procainamid verursachten Lupusbild?

Für beide Fälle, gekennzeichnet durch Fieber, Myalgie, Arthralgie / Arthritis, in seltenen Fällen schwere Nephritis oder Zentralnervensystem Schaden bei Lupus durch Hydralazin induziert entwickeln, selten serozity und den Verlust von Lungenparenchym beobachtet und häufiger erscheinen Hautausschlag, obwohl die klassischen Hautveränderungen wie Rötung auf den Wangen oder discoid Herde treten so gut wie nie auf

5. Trifft es zu, dass sowohl bei Lupus als auch bei SLE der Test auf antinukleäre Antikörper in der Regel positive Ergebnisse liefert?

Ja Bei mehr als 95% der Patienten mit SLE ist der Test auf antinukleäre Antikörper in der Regel positiv. Per Definition sollten alle Patienten mit Lupus erythematodes AHA nachweisen.

6. Welche Autoantikörper werden am häufigsten bei Patienten mit Drogenlupus nachgewiesen? Was ist die Menge der Autoantikörper in SLE gefunden?

Der Satz von Autoantikörpern mit Lupus-Medikament ist viel geringer als der mit SLE. Die Antikörper gegen Histone sind am spezifischsten für Lupus Lupus, die Konzentration an Antikörpern ist bei fast allen Patienten mit dieser Krankheit erhöht

zu Histonen der IgG-Klasse. Solche Antikörper werden häufig bei SLE nachgewiesen (je nach Grad der Krankheitsaktivität bei 50-80% der Patienten). Das Vorhandensein von Antikörpern gegen einzelsträngige DNA ist sowohl für medikamentösen als auch für idiopathischen Lupus charakteristisch, während Antikörper gegen doppelsträngige DNA für SLE hochspezifisch sind und selten in medikamentösem Lupus gefunden werden. Antikörper gegen Sm (- 30% der Patienten mit SLE), Ro / SS-A (- 60% der Patienten mit SLE) und La / SS-B (- 15-20% der Patienten mit SLE) sind ebenfalls weniger spezifisch für Lupus erythematodes.

7. Kann der Antikörpertest für Histone verwendet werden, um bei einem Patienten, der Procainamid oder Hydralazin einnimmt, den idiopathischen SLE vom Wirkstoff Lupus zu unterscheiden?

Der Antikörpertest auf Histone ist sehr nützlich, wenn der Verdacht auf Lupus besteht. Wie bereits erwähnt, ist bei fast allen Patienten mit durch Procainamid oder Hydralazin induziertem Lupus eine erhöhte Konzentration von Antikörpern gegen Histone im Blutserum festzustellen. Ihre Abwesenheit stellt somit die Diagnose in Frage. Das positive Ergebnis dieser Studie hat jedoch einen geringeren diagnostischen Wert, da 50-80% der Patienten mit SLE auch Antikörper gegen Histone nachweisen. Darüber hinaus ist bei einigen Patienten, die Hydralazin oder Procainamid einnehmen, der Antikörpertest positiv, und es gibt keine klinischen Manifestationen der Krankheit. Denken Sie daran, dass bei Verdacht auf einen Drogenlupus in den meisten Fällen eine AHA-Studie erforderlich ist. Ein positives Ergebnis erfordert das Absetzen des Arzneimittels. Dies ist der effektivste und kostengünstigste Ausweg aus dieser Situation.

8. Was ist der Unterschied zwischen Antikörpern gegen Histone, die bei Drogenlupus nachgewiesen wurden, und solchen mit idiopathischem SLE?

In Speziallabors wird die Spezifität von Antikörpern gegen einzelne Histonklassen (HI, H2A, H2B, NC und H4), gegen Histonkomplexe oder Intra-Histon-Epitope bestimmt. Im Gegensatz zu SLE werden bei Lupus die meisten Antikörper gegen einen bestimmten Histonkomplex produziert. So treten bei durch Procainamid induziertem Lupus die ersten klinischen Manifestationen der Erkrankung vor dem Hintergrund der Produktion von Antikörpern der Klasse IgG gegen den H2A-H2B-DNA-Komplex auf. Obwohl dieser Komplex bei etwa 15% der Patienten mit SLE als Angriffspunkt für Antikörper dient, werden bei der idiopathischen Form der Krankheit in der Regel gleichzeitig Antikörper gegen verschiedene Strukturen sowohl gegen einzelne Histone als auch gegen andere Histonkomplexe produziert. Bei durch Hydralazin induziertem Lupus (wie in einer Studie gezeigt) sind die Hauptziele für Antikörper die Histone NZ und H4 und der Komplex NZ-H4. Autoantikörper, die auf dem Hintergrund der Hydralazinaufnahme nachgewiesen werden, sind im Vergleich zu Lupus, der durch die Verwendung von Pro-Cainamid und SLE verursacht wird, spezifischer für die im Chromatin verborgenen Determinanten als auf der Oberfläche.

9. In welchem ​​Teil der Patienten, die Procainamid oder Hydralazin erhalten, wird AHA nachgewiesen?

Ungefähr 75% der Patienten, die Procainamid einnehmen, haben im Laufe des Jahres eine AHA im Serum festgestellt, und nach zwei Jahren einer solchen Therapie steigt die Anzahl dieser Patienten auf 90%. 30 bis 50% der Patienten, die Hydralazin erhalten, haben nach dem ersten Jahr der Einnahme des Arzneimittels AHA. Im Allgemeinen hängt die Wahrscheinlichkeit des Nachweises von AHA von der Dosis des Arzneimittels und der Therapiedauer ab. Mit einem langen

Die klinische Aufnahme von Lupus entwickelt sich bei 10–30% der Patienten mit AHA. Es ist sehr wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Patienten, deren AHA-Serum nachgewiesen wird, viel größer sind als diejenigen, die Lupus-Syndrom-Kliniken entwickeln, und dass das Vorhandensein von AHA allein nicht als ausreichende Grundlage für den Abbruch der Therapie mit dem oben genannten Medikament dient. Bei Drogenlupus kann die Krankheit akut oder allmählich auftreten. 1-2 Monate vergehen oft, bevor eine Diagnose gestellt wird, die das Absetzen des Arzneimittels erfordert.

10. Sind die genetischen Faktoren, die für die Entwicklung von Lupus und SLE prädisponieren, gleich?

Genetische Risikofaktoren für arzneimittelinduzierten Lupus und für idiopathischen SLE sind nicht gleich. Bei einem durch Procainamid und Hydralazin ausgelösten Lupus-Syndrom ist der Acetypisierungs-Phänotyp des Patienten der größte Risikofaktor. Tatsache ist, dass der Metabolismus dieser Medikamente mit dem Leberenzym M-Acetyl-Transferase zusammenhängt, das die Acetylierungsreaktion von Amid- und Hydrazingruppen katalysiert. Die Reaktionsgeschwindigkeit ist genetisch gesteuert. Fast 50% der Weißen in den USA "acetylieren schnell" und der Rest "acetyliert langsam". Bei einem "langsam acetylierenden" Patienten mit Procainamid oder Hydralazin wird AHA früher und in höheren Titern produziert. Auch klinische Manifestationen des Lupus-Syndroms treten häufiger auf (im Vergleich zu solchen bei einem Patienten mit „schneller Acetylierung“). Einer Studie zufolge tritt Hydralazin-induzierter Lupus nur bei "langsam acetylierenden" Menschen auf. Es wurde auch festgestellt, dass M-Acetylproc-inamid trotz seiner Ähnlichkeit mit Procainamid in der chemischen Zusammensetzung und der medizinischen Wirkung weder die Produktion von AHA noch von Lupus erythematodes verursacht. Bei SLE spielt der acetylierende Phänotyp keine Rolle bei der genetischen Veranlagung. In diesem Fall ist es wichtig, HLA-Klasse II, angeborenen Komplementmangel und viele andere genetische Faktoren zu haben, die zusammen die Anfälligkeit für diese Krankheit verursachen (Kapitel 20).

11. Welches Alter, Geschlecht und welche Nationalität entwickeln Lupus häufiger? Idiopathischer SLE?

Im allgemeinen SLE Inzidenz bei Männern und Frauen beträgt 1: 8 und scharf bei Frauen im gebärfähigen Alter erhöht, während das Durchschnittsalter der Patienten mit Drogen Lupus - älter als 50 Jahre (diese Zahl des Alten Index des Anteils der Bevölkerung widerspiegelt, die Drogen wie Procainamid und Hydralazin erhält ). Das Verhältnis von Männern und Frauen, die an Lupus erythematodes leiden, ist nahezu gleich (jedoch ist die Inzidenz von Procainamid-induziertem Lupus bei Frauen leicht erhöht). SLE wird bei Schwarzen und Menschen spanischer Herkunft 2–4-mal häufiger diagnostiziert als bei Weißen. Im Gegenteil, die Inzidenz von Drogenlupus unter der schwarzen Bevölkerung ist sechsmal niedriger als die der weißen Rasse.

12. Erhöht sich der Schweregrad der klinischen Manifestationen von Lupus erythematodes, nachdem das Medikament abgesetzt wurde, wodurch es verursacht wurde?

Nein. In fast allen Fällen bessert sich der Zustand des Patienten innerhalb weniger Tage oder Wochen nach Absetzen des Arzneimittels. Geschieht dies nicht, sollten Sie die Richtigkeit der Diagnose bezweifeln.

13. Ein Patient mit Fieber, Arthritis, Pleuritis und hohem AHA-Titer wurde an Ihre Konsultation überwiesen. In der Geschichte - Einnahme von Procainamid in den letzten zwei Jahren. Leider ist dies das einzige Medikament, das schwere Herzrhythmusstörungen unterdrückt. Ihr Kardiologe möchte, wenn möglich, die Therapie fortsetzen. Welche Labortests müssen durchgeführt werden, um bei diesem Patienten zwischen medikamentösem und idiopathischem SLE zu unterscheiden?

Bei Patienten mit Lupus induzierten Procainamid, erfaßt in spezialisierten Labors herauszufinden, Antikörper gegen Histone und Einzelbetten-tral DNA-Studien, die vor allem gegen H2A-H2B-Komplex ein begrenztes Spektrum von spezifischer AHA ist, kann ein positives Ergebnis fast immer gibt einen mit DNA bei der idiopathischen SLE gerichtet Histone Antikörper Antikörper gegen Histone (falls vorhanden) können für einen bestimmten Komplex spezifisch sein, sie können jedoch mit separaten Histonen und mit anderen Histonkomplexen reagieren ssmatrivalos zuvor Patienten mit SLE ist auch gefunden Antikörper gegen doppelsträngige DNA, Sm-Antigen Ro / SS-A, La / SS-B, die mit Arzneimittel-Arzneimittel zu Gipokomplementemiya Lupus erythematodes bei Patienten gefunden werden selten selten beobachtet

14. Ist Procainamid oder ein anderes Medikament, das das Lupus-Syndrom auslöst, bei Patienten mit SLE kontraindiziert? Können diese Medikamente zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen?

Nein Patienten, bei denen das Risiko besteht, an Lupus erythematodes zu erkranken, unterscheiden sich stark von der Risikogruppe für die Entwicklung von SLE. Bisher gibt es keine Hinweise darauf, dass Medikamente, die das Lupus-Syndrom verursachen können, den Verlauf von SLE irgendwie verändern oder verschlechtern. Wenn möglich, wird einem Patienten mit SLE jedoch ein alternatives Medikament verschrieben, um Zweifel an der künftigen Verschlimmerung von SLE zu vermeiden

15. Was ist das Hauptprinzip der Behandlung von Drogenlupus?

Das erste und wichtigste Prinzip bei der Behandlung dieser Krankheit ist die Beseitigung des Medikaments, das das Lupus-Syndrom hervorrief.

16. Was ist die Managementtaktik für einen Patienten mit Procainamid-induziertem Lupus-Medikament, dessen klinisches Erscheinungsbild Fieber, Arthritis und Pleuritis ist?

Die erste und unabdingbare Bedingung - die Abschaffung von Procainamid Bei den meisten Patienten nehmen die klinischen Symptome kurz nach Absetzen des Arzneimittels allmählich ab. NSAR werden als symptomatische Behandlung verschrieben. oder Lungeninfiltrate. Ein sehr wirksames Mittel zur Unterdrückung (falls erforderlich) der Symptome des Arzneimittels Lupus - Steroide. Die Verwendung toxischerer Arzneimittel (Azathioprin oder Cyclophosphamid) zur Behandlung des Arzneimittels Lupus ist normalerweise nicht erforderlich.

17. Der Patient wurde 8 Monate nach der Behandlung mit Lupus, der durch die Einnahme von Procainamid hervorgerufen wurde, erneut in die Klinik aufgenommen. Die klinischen Manifestationen des Lupus-Syndroms verschwanden 4 Wochen nach Absetzen von Procainamid und einer kurzen Therapie mit Prednison. Der Patient nimmt kein Prednison ein.

schon mehr als 6 Monate; Gleichzeitig gibt es kein klinisches Bild der Krankheit. Eine neue Serumstudie zeigte jedoch, dass AHA in einem hohen Titer enthalten ist. Was ist der Behandlungsplan für diesen Patienten?

Gegenwärtig ist keine Behandlung erforderlich, und es ist nicht ungewöhnlich, dass der Serum-AHA-Test trotz des raschen Verschwindens aller klinischen Manifestationen der Krankheit nach einigen Monaten und sogar Jahren nach Auftreten des Lupus-Syndroms positiv bleibt bis sie das Medikament nimmt, das die Krankheit erneut verursacht hat

18. Wie induzieren Medikamente (insbesondere Procainamid und Hydra-Lazin) Lupus-Autoantikörper und klinische Manifestationen der Krankheit? Gibt es Daten, die mit experimentellen Modellen von Lupus an Tieren gewonnen wurden?

Die Unfähigkeit der N-Acetyltransferase, diese Substanzen im Körper umzuwandeln, führt zur Entwicklung von Lupus erythematodes, so dass bei Menschen mit langsamer Acetylierung die AHA häufiger auftritt und sich das Krankheitsbild entwickelt. Lymphozyten und andere Zellen Das Enzym Myeloperoxidase ist beteiligt. Es wird vermutet, dass eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Krankheit die Schädigung des Immunsystems ist. mi toxischen Metaboliten, die möglicherweise zur Freisetzung von Autoantikörpern oder zur Dysregulation der Immunantwort führen

Die Pathogenese von Drogenlupus ist nicht vollständig geklärt, und die Erstellung eines Modells für Drogenlupus bei Tieren war ebenfalls nicht erfolgreich

Ausgewählte Literatur

Fntzler M J, Rubm R L Drogeninduzierter Lupus In Wallace D J, Hahn BN (Hrsg.) Dubois 'Lupus Erythematodes, 4. Aufl. Philadelphia, Lea Febiger 1993, 442 & ndash; 453

HessE V. MongeyA In Drug Related Lupus Bull. Rheum Dis. 40 (4) 1-8, 1991

Jiang X, Khursigara G, Rubm R Transformation von Neutrophilen, 266 810-813,1994

Kotzm In L, O'Dell JR Systemischer Lupus erythematodes In Frank MM, Austen KF, Cla-man HN, Unanue ER (Hrsg.) Samter's Immunologic Diseases, 5. Aufl. Boston, Little, Brown Co, 1995, 667 & ndash; 697

Monestier M, Kotzm In L Antikörper gegen Histone bei systemischem Lupus erythematodes und arzneimittelinduziertem Lupus-Syndrom Rheum Dis Clm North Am, 18, 415-436, 1992

Portanova JP, Arndt RE Tan EM, Kotzm In L Immunol, 138, 446-451, 18787

RubmR L.BurlmgameR W.ArnettJE et al. H & sub2; g (H & sub2; A-H & sub2; B-DNA) ist ein Zeichen von Procamamid-hergestelltem Lupus J Immunol, 154, 2483-2493, 1995

Solmger A M Drogenbedingter Lupus Klinische und ätiologische Überlegungen Rheum Dis Clm North Am, 14 187-202, 1988

Tortontis MS, Tan E M, McNally E M, Rubm R-Assoziation für den Anti-Histon-Komplex H2A-H2B mit symptomatischem Procamamid-induziertem Lupus N Engl J Med, 318, 1431–1436, 1988

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Lupus

Lupus (systemischer Lupus erythematodes, SLE) ist eine Autoimmunkrankheit, bei der das Immunsystem eines Menschen die Bindegewebszellen des Wirts als fremd angreift. Das Bindegewebe ist fast überall und vor allem - in den allgegenwärtigen Gefäßen. Durch Lupus verursachte Entzündungen können eine Vielzahl von Organen und Systemen betreffen, einschließlich Haut, Nieren, Blut, Gehirn, Herz und Lunge. Lupus wird nicht von Person zu Person übertragen. Die Wissenschaft kennt nicht die genaue Ursache für Lupus sowie viele andere Autoimmunerkrankungen. Diese Krankheiten werden höchstwahrscheinlich durch genetische Störungen im Immunsystem verursacht, die es ihm ermöglichen, Antikörper gegen seinen eigenen Wirt zu produzieren. Ein Lupus ist schwer zu diagnostizieren, da seine Symptome sehr unterschiedlich sind und er sich als andere Krankheiten tarnen kann. Das auffälligste Merkmal von Lupus ist ein Erythem im Gesicht, das den Flügeln eines Schmetterlings ähnelt, der sich durch beide Wangen des Patienten niederwirft (Erythem-Schmetterling). Dieses Symptom tritt jedoch nicht in allen Fällen von Lupus auf. Es gibt keine radikale Behandlung für Lupus, aber seine Symptome können mit Medikamenten kontrolliert werden.

Ursachen und Risikofaktoren von Lupus

Die Kombination externer Faktoren kann den Autoimmunprozess vorantreiben. Darüber hinaus wirken sich einige Faktoren auf eine Person aus, jedoch nicht auf eine andere. Warum dies geschieht, bleibt ein Rätsel. Viele wahrscheinliche Ursachen für Lupus sind bekannt: • Die Wirkung von UV-Strahlen (Sonnenlicht) trägt zum Auftreten von Lupus oder seinen Symptomen bei. • Weibliche Sexualhormone verursachen keinen Lupus, sondern beeinflussen dessen Verlauf. Darunter können hochdosierte Zubereitungen weiblicher Sexualhormone zur Behandlung gynäkologischer Erkrankungen sein. Dies gilt jedoch nicht für die Verabreichung von niedrig dosierten oralen Kontrazeptiva (OC). • Rauchen wird als einer der Risikofaktoren für Lupus angesehen, der Krankheiten verursachen und den Verlauf verschlimmern kann (insbesondere Gefäßschäden). • Einige Medikamente können den Verlauf des Lupus verschlimmern (in jedem Fall sollten Sie die Anweisungen für das Medikament lesen). • Infektionen wie das Cytomegalievirus (CMV), das Parvovirus (infektiöses Erythem) und Hepatitis C können ebenfalls Lupus verursachen. Das Epstein-Barr-Virus ist mit dem Auftreten von Lupus bei Kindern assoziiert. • Chemikalien können Lupus verursachen. Zu diesen Stoffen gehört in erster Linie Trichlorethylen (in der chemischen Industrie verwendeter Suchtstoff). Farbstoffe und Haarspangen, die früher als Ursache für Lupus galten, sind jetzt völlig gerechtfertigt. Die Wahrscheinlichkeit von Lupus ist bei solchen Personengruppen höher: • Frauen entwickeln häufiger Lupus als Männer. • Afro-Nachkommen leiden häufiger an Lupus als Weiße. • Menschen im Alter von 15 bis 45 Jahren werden am häufigsten krank. • Starke Raucher (nach einigen Studien). • Menschen mit einer Familiengeschichte. • Personen, die ständig Medikamente einnehmen, die mit dem Risiko von Lupus erythematodes in Verbindung stehen (Sulfonamide, einige Antibiotika, Hydralazin).

Drogen, die Lupus verursachen

Eine der häufigsten Ursachen von Lupus ist der Konsum von Drogen und anderen Chemikalien. In den Vereinigten Staaten gelten Hydralazin (etwa 20% der Fälle) sowie Procainamid (bis zu 20%), Chinidin, Minocyclin und Isoniazid als eines der Hauptmedikamente, die medikamenteninduzierten SLE verursachen. Zu den am häufigsten mit Lupus assoziierten Arzneimitteln gehören Calciumkanalblocker, ACE-Hemmer, TNF-alpha-Antagonisten, Thiaziddiuretika und Terbinafin (ein Antimykotikum). Die folgenden Arzneimittelgruppen sind normalerweise mit dem Auftreten von medikamenteninduziertem SLE assoziiert: • Antibiotika: Minocyclin und Isoniazid. • Antipsychotika: Chloropromazin. • Biologische Arbeitsstoffe: Interleukine, Interferone. • Antihypertonika: Methyldopa, Hydralazin, Captopril. • Hormonelle Medikamente: Leuprolid. • Inhalationsmedikamente gegen COPD: Tiotropiumbromid. • Antiarrhythmika: Procainamid und Chinidin. • Entzündungshemmend: Sulfasalazin und Penicillamin. • Antimykotikum: Terbinafin, Griseofulvin und Voriconazol. • Hypocholesterinämie: Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Gemfibrozil. • Antikonvulsiva: Valproinsäure, Ethosuximid, Carbamazepin, Hydantoin. • Andere Medikamente: Augentropfen mit Timolol, TNF-alpha-Inhibitoren, Sulfadrogen, hochdosierte Zubereitungen weiblicher Sexualhormone. Zusätzliche Liste der Medikamente, die Lupus verursachen: • Amiodaron. • Atenolol. • Atsebutolol. • Bupropion. • Hydroxychloroquin. • Hydrochlorothiazid. • Glyburide. • Diltiazem. • Doxycyclin. • Doxorubicin. • Docetaxel. • Gold und seine Salze. • Imiquimod. • Lamotrigin. • Lansoprazol. • Lithium und seine Salze. • Mephenytoin. • Nitrofurantoin. • Olanzapin. • Omeprazol. • Practolol. • Propylthiouracil. • Reserpin. • Rifampicin. • Sertalin. • Tetracyclin. • Ticlopidin. • Trimetadion. • Phenylbutazon. • Phenytoin. • Fluorouracil. • Cefepime. • Cimetidin. • Esomeprazol. Manchmal tritt der systemische Lupus erythematodes unter der Einwirkung von Chemikalien auf, die aus der Umwelt in den Körper gelangen. Dies geschieht nur bei einigen Menschen aus irgendeinem seltsamen Grund. Diese Chemikalien umfassen: • Einige Insektizide. • Einige Metallverbindungen. • Eosin (fluoreszierende Flüssigkeit im Lippenstift). • para-Aminobenzoesäure (PABA).

Die Symptome von Lupus sind sehr unterschiedlich, da die Krankheit verschiedene Organe betreffen kann. Über die Symptome dieser komplexen Krankheit wurden ganze Bände medizinischer Handbücher geschrieben. Wir können sie kurz betrachten. Keine zwei Fälle von Lupus, die genau gleich wären. Symptome von Lupus können plötzlich auftreten oder sich allmählich entwickeln, vorübergehend sein oder den Patienten während seines gesamten Lebens stören. Bei den meisten Patienten tritt Lupus relativ leicht auf, mit gelegentlichen Exazerbationen, wenn sich die Krankheitssymptome verschlimmern und dann abklingen oder ganz verschwinden. Folgende Symptome können bei Lupus auftreten: • Müdigkeit und Schwäche. • Erhöhte Temperatur. • Schmerzen, Schwellungen und Steifheit der Gelenke. • Erythem im Schmetterlingsgesicht. • Hautveränderungen, die sich durch die Sonne verschlechtern. • Raynaud-Phänomen (Verschlechterung der Durchblutung der Finger). • Atemprobleme. • Brustschmerzen. • Trockene Augen. • Gedächtnisverlust. • Bewusstseinsstörung. • Kopfschmerzen. Es ist fast unmöglich, vor einem Arztbesuch Lupus anzunehmen. Lassen Sie sich beraten, wenn Sie einen ungewöhnlichen Hautausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen oder Müdigkeit haben.

Die Diagnose von Lupus kann aufgrund der Vielzahl der Manifestationen der Krankheit sehr schwierig sein. Die Symptome von Lupus können sich im Laufe der Zeit ändern und anderen Krankheiten ähneln. Die Diagnose von Lupus erfordert möglicherweise eine ganze Reihe von Tests: 1. Allgemeine Blutuntersuchung. Diese Analyse bestimmt den Gehalt an roten Blutkörperchen, Leukozyten, Blutplättchen und Hämoglobin. Mit Lupus kann eine Anämie festgestellt werden. Niedrige Konzentrationen von weißen Blutkörperchen und Blutplättchen können auch über Lupus sprechen. 2. Definition eines ESR-Indikators. Die Blutsenkungsrate wird dadurch bestimmt, wie schnell sich Ihre Blut-Erythrozyten in einer vorbereiteten Blutprobe am Boden des Röhrchens absetzen. Die ESR wird in Millimetern pro Stunde (mm / h) gemessen. Eine schnelle Blutsenkungsrate kann auf eine Entzündung hinweisen, einschließlich einer Autoimmunerkrankung wie Lupus erythematodes. Die ESR steigt aber auch bei Krebs und anderen entzündlichen Erkrankungen, selbst bei einer banalen Erkältung. 3. Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion. Blutuntersuchungen können zeigen, wie gut Ihre Nieren und Leber arbeiten. Dies wird durch den Blutspiegel von Leberenzymen und den Gehalt an toxischen Substanzen bestimmt, mit denen die Nieren fertig werden müssen. Lupus kann sowohl die Leber als auch die Nieren betreffen. 4. Urintests. In Ihrer Urinprobe kann ein erhöhter Eiweiß- oder Erythrozytengehalt nachgewiesen werden. Dies deutet auf eine Nierenschädigung hin, die bei Lupus beobachtet werden kann. 5. Analyse für ANA. Antinukleäre Antikörper (ANA) sind spezielle Proteine, die vom Immunsystem produziert werden. Ein positiver ANA-Test kann auf Lupus hinweisen, auch wenn er bei anderen Krankheiten auftritt. Wenn Ihr ANA-Test positiv ist, kann Ihr Arzt andere Tests für Sie anordnen. 6. Röntgenaufnahme der Brust. Die Darstellung der Brust hilft dabei, Entzündungen oder Flüssigkeit in der Lunge zu erkennen. Dies kann ein Zeichen von Lupus oder anderen Erkrankungen sein, die die Lunge betreffen. 7. Echokardiographie. Echokardiographie (EchoCG) ist eine Methode, die Schallwellen verwendet, um ein Echtzeitbild eines schlagenden Herzens zu erhalten. Echokardiographie kann Probleme mit Herzklappen und mehr aufdecken. 8. Biopsie. Die Biopsie, bei der eine Organprobe zur Analyse entnommen wird, wird häufig bei der Diagnose verschiedener Krankheiten eingesetzt. Lupus betrifft häufig die Nieren, so dass der Arzt möglicherweise eine Biopsie Ihrer Nieren verschreibt. Dieser Vorgang wird nach der Anästhesie mit einer langen Nadel durchgeführt, sodass Sie sich keine Sorgen machen müssen. Das resultierende Stück Gewebe hilft, die Ursache Ihrer Krankheit zu identifizieren.

Die Behandlung von Lupus ist sehr schwierig und langwierig. Die Behandlung hängt von der Schwere der Krankheitssymptome ab und erfordert eine ernsthafte Absprache mit dem Arzt über die Risiken und Vorteile dieser oder jener Therapie. Ihr Arzt muss Ihre Behandlung ständig überwachen. Wenn die Symptome der Krankheit abklingen, kann es das Medikament ändern oder die Dosis reduzieren. Wenn es zu einer Verschlimmerung kommt, umgekehrt. Aktuelle Medikamente zur Behandlung von Lupus: 1. Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs). Nicht verschreibungspflichtige NSAR wie Naproxen (Anaprox, Nalgezin, Floginas) und Ibuprofen (Nurofen, Ibuprom) können zur Behandlung von Entzündungen, Ödemen und durch Lupus verursachten Schmerzen eingesetzt werden. Stärkere NSAIDs wie Diclofenac (Olfen) werden von einem Arzt abgegeben. Zu den Nebenwirkungen von NSAR zählen Bauchschmerzen, Magenblutungen, Nierenprobleme und ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen. Letzteres ist besonders charakteristisch für Celecoxib und Rofecoxib, die für ältere Menschen nicht empfohlen werden. 2. Malariamedikamente. Medikamente, die üblicherweise zur Behandlung von Malaria verschrieben werden, wie Hydroxychloroquin (Plaquenil), helfen bei der Kontrolle der Lupussymptome. Nebenwirkungen: Magenbeschwerden und Netzhautschäden (sehr selten). 3. Corticosteroidhormone. Kortikosteroidhormone sind wirksame Medikamente, die Entzündungen bei Lupus erythematodes bekämpfen. Unter ihnen sind Methylprednisolon, Prednison, Dexamethason. Diese Medikamente werden nur von einem Arzt verschrieben. Sie haben langfristige Nebenwirkungen: Gewichtszunahme, Osteoporose, erhöhter Druck, Diabetesrisiko und Anfälligkeit für Infektionen. Das Risiko von Nebenwirkungen ist umso höher, je höher Ihre Dosis ist und je länger die Behandlungsdauer ist. 4. Immunsuppressiva. Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, können bei Lupus und anderen Autoimmunerkrankungen sehr hilfreich sein. Darunter Cyclophosphamid (Cytoxan), Azathioprin (Imuran), Mycophenolat, Leflunomid, Methotrexat und andere. Mögliche Nebenwirkungen: Anfälligkeit für Infektionen, Leberschäden, verminderte Fruchtbarkeit, das Risiko vieler Krebsarten. Ein neueres Medikament, Belimumab (Benlysta), reduziert auch Entzündungen bei Lupus erythematodes. Zu den Nebenwirkungen zählen Fieber, Übelkeit und Durchfall. Tipps für Lupuspatienten. Wenn Sie Lupus haben, können Sie einige Schritte unternehmen, um sich selbst zu helfen. Einfache Maßnahmen können die Häufigkeit von Exazerbationen verringern und die Lebensqualität verbessern. Versuchen Sie Folgendes: 1. Ausreichende Ruhe. Menschen mit Lupus leiden unter ständiger Müdigkeit, die sich von der Müdigkeit bei gesunden Menschen unterscheidet und nach einer Pause nicht verschwindet. Aus diesem Grund kann es schwierig sein, zu beurteilen, wann man innehält und sich ausruht. Entwickeln Sie für sich einen sparsamen Modus des Tages und folgen Sie ihm. 2. Achten Sie auf die Sonne. Ultraviolette Strahlen können Lupus-Exazerbationen hervorrufen. Sie sollten daher geschlossene Kleidung tragen und es vermeiden, unter sengenden Strahlen zu laufen. Wählen Sie Ihre Sonnenbrille dunkler und eine Creme mit einem Lichtschutzfaktor von mindestens 55 (für sehr empfindliche Haut). 3. Ernähre dich gesund. Eine gesunde Ernährung sollte Obst, Gemüse und Vollkornprodukte enthalten. Manchmal müssen Sie sich mit diätetischen Einschränkungen abfinden, insbesondere bei hohem Blutdruck, Nierenproblemen oder Verdauungstrakt. Nimm es ernst. 4. Übe regelmäßig. Das von Ihrem Arzt zugelassene Training hilft Ihnen, Ihre Form zu verbessern und sich nach Exazerbationen schnell zu verbessern. Langfristig bedeutet Fitness eine Verringerung des Risikos für Herzinfarkt, Fettleibigkeit und Diabetes. 5. Rauchen aufgeben. Rauchen kann unter anderem die durch Lupus verursachten Schäden an Herz und Blutgefäßen verschlimmern.

Alternativmedizin und Lupus

Manchmal kann alternative Medizin Lupuskranken helfen. Vergessen Sie aber nicht, dass es gerade deshalb unkonventionell ist, weil seine Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen wurde. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt alle alternativen Behandlungen, die Sie ausprobieren möchten. Im Westen bekannte unkonventionelle Methoden zur Behandlung von Lupus: 1. Dehydroepiandrosteron (DHEA). Nahrungsergänzungsmittel, die dieses Hormon enthalten, können die Steroiddosis reduzieren, die der Patient erhält. DHEA lindert bei einigen Patienten die Krankheitssymptome. 2. Leinsamen. Leinsamen enthält eine Fettsäure namens Alpha-Linolensäure, die Entzündungen lindern kann. Einige Studien haben gezeigt, dass Leinsamen die Nierenfunktion bei Lupus-Patienten verbessern können. Nebenwirkungen sind Blähungen und Bauchschmerzen. 3. Fischöl. Nahrungsergänzungsmittel mit Fischöl enthalten Omega-3-Fettsäuren, die bei Lupus erythematodes hilfreich sein können. Voruntersuchungen haben vielversprechende Ergebnisse ergeben. Nebenwirkungen von Fischöl: Übelkeit, Erbrechen, Aufstoßen und fischiger Geschmack im Mund. 4. Vitamin D. Es gibt Hinweise darauf, dass dieses Vitamin die Symptome von Lupus-Patienten lindert. Die wissenschaftlichen Daten zu diesem Thema sind jedoch sehr begrenzt.

Durch Lupus verursachte Entzündungen können verschiedene Organe betreffen. Dies führt zu zahlreichen Komplikationen: 1. Nieren. Nierenversagen ist eine der Haupttodesursachen bei Patienten mit Lupus. Anzeichen für Nierenprobleme sind Juckreiz im ganzen Körper, Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Schwellungen. 2. Das Gehirn. Wenn das Gehirn von Lupus betroffen ist, kann es zu Kopfschmerzen, Schwindel, Verhaltensänderungen und Halluzinationen kommen. Manchmal gibt es Anfälle und sogar Schlaganfall. Viele Patienten mit Lupus haben Probleme mit dem Gedächtnis und dem Ausdruck ihrer Gedanken. 3. Blut. Lupus kann Anomalien in der Zusammensetzung des Blutes verursachen, wie Anämie und Thrombozytopenie. Letzteres neigt zu Blutungen. 4. Blutgefäße. Beim Lupus können sich die Blutgefäße verschiedener Organe entzünden. Dies nennt man Vaskulitis. Das Risiko einer Entzündung der Blutgefäße steigt, wenn der Patient raucht. 5. Licht. Lupus erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Entzündung der Pleura - Pleuritis, die das Atmen schmerzhaft und schwierig machen kann. 6. Herz. Antikörper können den Herzmuskel (Myokarditis), den Herzbeutel (Perikarditis) und große Arterien angreifen. Dies führt zu einem erhöhten Risiko für Herzinfarkte und andere schwerwiegende Komplikationen. 7. Infektionen. Menschen mit Lupus sind anfällig für Infektionen, insbesondere durch die Behandlung mit Steroiden und Immunsuppressiva. Die häufigsten Infektionen des Urogenitalsystems, Infektionen der Atemwege. Häufige Krankheitserreger: Hefe, Salmonellen, Herpesvirus. 8. Avaskuläre Knochennekrose. Dieser Zustand wird auch als aseptische oder nicht infektiöse Nekrose bezeichnet. Es tritt auf, wenn die Blutversorgung der Knochen abnimmt, was zu Zerbrechlichkeit und leichter Zerstörung des Knochengewebes führt. Oft gibt es Probleme mit dem Hüftgelenk, das stark belastet ist. 9. Komplikationen der Schwangerschaft. Frauen mit Lupus haben ein hohes Risiko für eine Fehlgeburt. Lupus erhöht die Wahrscheinlichkeit von Präeklampsie und Frühgeburten. Um das Risiko zu verringern, kann der Arzt empfehlen, erst nach Ablauf von mindestens 6 Monaten nach dem letzten Ausbruch zu schwanger zu werden. 10. Krebs. Lupus ist mit einem erhöhten Risiko für viele Krebsarten verbunden. Darüber hinaus erhöhen einige Medikamente gegen Lupus (Immunsuppressiva) selbst dieses Risiko.

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Drogenlupus

Drogenlupus ist ein reversibles Lupus-ähnliches Syndrom. Diese Krankheit wird durch Medikamente verursacht. Symptome der Manifestation von Drogenlupus sind ähnlich wie bei SLE (Pleuritis, Polyarthritis, Fieber usw.). In der Regel verschwinden Manifestationen von Lupus erythematodes ziemlich schnell, nachdem die Medikamente, die sein Provokateur sind, aufgehoben wurden. Am häufigsten tritt diese Krankheit bei Patienten über 50 Jahren auf, unabhängig vom Geschlecht.

Ursachen von Lupus erythematodes

Drogenlupus kann bei längerem Gebrauch oder Überdosierung von Drogen auftreten: Antipsychotika, Antikonvulsiva, Tuberkulose, Antiarrhythmika, Antihypertonika. Bei Frauen, die über einen längeren Zeitraum orale Kontrazeptiva einnehmen, kann sich diese Krankheit ebenfalls manifestieren.

Der Grund für das Auftreten von Lupus erythematodes ist die Fähigkeit dieser Arzneimittel, die Bildung von ANA (antinukleären Antikörpern) im menschlichen Körper zu verursachen. Die Wahrscheinlichkeit dieser Krankheit bei einer bestimmten Person hängt von der Dauer der medikamentösen Therapie ab.

Symptome von Drogenlupus

Diese Krankheit ist durch Manifestationen des kardiopulmonalen und artikulären Syndroms gekennzeichnet. Die Krankheit kann allmählich oder akut auftreten, mit Symptomen wie Gewichtsverlust, Fieber, Myalgie und Unwohlsein. Die meisten Patienten haben Arthralgie, in einigen Fällen Polyarthritis. Patienten, die Antiarrhythmika einnehmen, haben aseptische Infiltrate in der Lunge, Lungenentzündung, Herztamponade, Serositis und in einigen Fällen eine Entwicklung von Lymphodermopathie und Hautausschlag.

Anders als beim klassischen Lupus sind beim Drogensyndrom Manifestationen wie mentale und neurologische Störungen, nephrotisches Syndrom, Alopezie, ulzerative Stomatitis und Erytheme auf den Wangen selten.

Diagnose von Drogenlupus

Von der ersten Manifestation von Anzeichen von Drogenlupus bis zur endgültigen Bestätigung dieser Diagnose kann ein ziemlich langer Zeitraum von mehreren Wochen bis zu mehreren Jahren vergehen. Während dieser Zeit können Patienten von Spezialisten (Kardiologen, Pulmonologen usw.) auf individuelle Symptome der Krankheit untersucht werden. Damit die Diagnose richtig gestellt werden kann, sind eine umfassende Untersuchung, eine Analyse der klinischen Manifestationen der Symptome und ein Vergleich der Anzeichen der Krankheit sowie die Einnahme von Medikamenten erforderlich. Eine der genauesten Methoden zur Diagnose dieser Krankheit ist die Durchführung immunologischer Tests.

Behandlung von Lupus erythematodes

Nach der Aufhebung der Droge, die die Manifestation dieser Krankheit hervorrief, gibt es ein langsames Erlöschen der Anzeichen von Drogenlupus. Die Dauer dieses Vorgangs beträgt mehrere Tage bis mehrere Wochen nach Stornierung. Um das Gelenksyndrom zu stoppen, können nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verschrieben werden.

Wenn sich Lupus erythematodes über einen längeren Zeitraum in schwerer Form manifestiert, können Glukokortikoide verschrieben werden.

Zur Vorbeugung von Krankheiten wie Drogenlupus ist es unmöglich, die unkontrollierte und spontane Einnahme von Drogen zu verhindern. Die Aufnahme von Arzneimitteln und pharmakologischen Wirkstoffen sollte vom behandelnden Arzt verordnet werden. Um das Wiederauftreten des Medikamentenlupus zu verhindern, ist ein Ersatz des Medikaments durch ein alternatives Mittel erforderlich.

http://medihost.ru/glossary/diseases/lekarstvennaya_volchanka_330

Zum ersten Mal seit einem halben Jahrhundert ist ein neues Heilmittel für Lupus aufgetaucht

Die berühmte TV-Serie "Doctor House" erinnert nicht nur an die zynische und mürrische Gesinnung des Protagonisten - das Genie der medizinischen Diagnostik - sondern auch an eine Autoimmunkrankheit des systemischen Lupus erythematodes, die fast in jeder Folge auftritt und sogar zu einer Art Refrain der Serie wird.

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Der systemische Lupus erythematodes ist eine multifaktorielle Erkrankung, die sich aufgrund der genetischen Unvollkommenheiten des Immunsystems entwickelt und durch die Entwicklung einer Vielzahl von Autoantikörpern gegen die Bestandteile des Zellkerns gekennzeichnet ist. Die molekulargenetische Grundlage der Erkrankung ist wenig erforscht, weshalb noch keine spezifische Behandlung geschaffen wurde. Die Grundlage der in der Klinik durchgeführten pathogenetischen Therapie sind Immunsuppressiva - Glukokortikosteroide und Zytostatika. Und jetzt, nach mehr als 50 Jahren des Versuchs, eine spezifische Behandlung für Lupus zu entwickeln, ist eine Verschiebung eingetreten: Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat Benlysta offiziell zugelassen, das auf monoklonalen Antikörpern basiert, die spezifisch B-Lymphozyten blockieren, um Lupus zu heilen. stimulierendes Protein (BLyS).

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen, die auf einer genetisch bedingten komplexen Störung der immunregulatorischen Mechanismen beruht. Bei der Erkrankung handelt es sich um die Bildung einer Vielzahl von Autoantikörpern gegen verschiedene Bestandteile des Zellkerns und die Bildung von Immunkomplexen. Die sich in verschiedenen Organen und Geweben entwickelnde Immunentzündung führt zu ausgedehnten Läsionen des Mikrozirkulationsblutkreislaufs und zu einer systemischen Desorganisation des Bindegewebes [1] [2].

Pathogenese von SLE

In der Pathogenese von SLE spielen Immunmechanismen eine wichtige Rolle, von denen viele Aspekte trotz intensiver Studien ungeklärt bleiben. SLE zeichnet sich dadurch aus, dass die "Diversität" immunologischer Phänomene, die mit Veränderungen in fast allen bekannten Funktionen immunkompetenter Zellen einhergeht, unterbunden wird (Abb. 1).

Abbildung 1. Pathogenese von SLE

Lupus ist größtenteils mit Anomalien auf dem Proliferationsniveau verschiedener B-Zell-Klone verbunden, die durch zahlreiche Antigene aktiviert werden, bei denen es sich um Medikamente, bakterielle oder virale DNA und sogar mitochondriale Membranphospholipide handeln kann. Die Wechselwirkung von Antigenen mit Leukozyten ist entweder mit der Absorption von Antigenen durch Antigen-präsentierende Zellen (APC) oder mit der Wechselwirkung des Antigens mit einem Antikörper auf der Oberfläche einer B-Zelle verbunden.

Durch die abwechselnde Aktivierung von T- und B-Zellen steigt die Produktion von Antikörpern (einschließlich Autoantikörpern), es kommt zu einer Hypergammaglobulinämie, es bilden sich Immunkomplexe und T-Helfer werden übermäßig und unkontrolliert differenziert. Eine Vielzahl von Immunregulationsdefekten, die für SLE charakteristisch sind, sind auch mit der Überproduktion von Zytokinen vom Th2-Typ (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10, IL-12) assoziiert.

Einer der wichtigsten Punkte bei der Verletzung der Immunregulation bei SLE ist die Schwierigkeit der Spaltung (Clearance) von Immunkomplexen, möglicherweise aufgrund ihrer unzureichenden Phagozytose, die insbesondere mit einer Abnahme der CR-Expression verbunden ist.1-Komplementrezeptoren auf Phagozyten und mit funktionellen Rezeptordefekten.

Die Prävalenz von SLE reicht von 4 bis 250 Fällen pro 100.000 Einwohner; Die höchste Inzidenz tritt im Alter von 15 bis 25 Jahren bei einem Verhältnis von erkrankten Frauen zu Männern von 18: 1 auf. Am häufigsten entwickelt sich die Krankheit bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einem erhöhten Risiko für eine Verschlimmerung während der Schwangerschaft, in der Zeit nach der Geburt sowie nach Sonneneinstrahlung und Impfung.

SLE verursacht oft eine Behinderung. In den Industrieländern hören durchschnittlich 3,5 Jahre nach der Diagnose 40% der Patienten mit SLE vollständig auf zu arbeiten, was hauptsächlich auf neurokognitive Dysfunktion und erhöhte Müdigkeit zurückzuführen ist. Behinderung Lupus und Lupusnephritis führen am häufigsten zu einer Behinderung.

Die klinischen Manifestationen von SLE sind äußerst vielfältig: Schädigungen von Haut, Gelenken, Muskeln, Schleimhäuten, Lunge, Herz, Nervensystem usw. Bei einem Patienten kann man verschiedene, alternierende Varianten des Krankheitsverlaufs und der Krankheitsaktivität beobachten; Bei den meisten Patienten wechseln sich die Perioden der Verschlimmerung der Krankheit mit der Remission ab. Mehr als die Hälfte der Patienten weist Anzeichen von Nierenschäden auf, die mit einer Verschlechterung der rheologischen Eigenschaften des Blutes einhergehen [4].

Da die molekularen und genetischen Mechanismen, die der Krankheit zugrunde liegen, noch nicht gut verstanden sind, gab es bis vor kurzem keine spezifische Behandlung von Lupus. Die Basistherapie basiert auf der Verwendung von entzündungshemmenden Arzneimitteln, deren Wirkung darauf abzielt, die immunkomplexe Entzündung sowohl während der Exazerbation als auch während der Remission zu unterdrücken. Die Hauptmedikamente zur Behandlung von SLE sind:

Ein monoklonales Antikörperpräparat, das selektiv auf CD20 + B-Lymphozyten wirkt, Rituximab, das von der FDA zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms registriert wurde, wird auch zur Behandlung von SLE verwendet. Aufgrund des hohen Preises dieses Arzneimittels konnte er jedoch in unserem Land keine breite Anwendung bei der Behandlung von SLE finden.

"Ich kenne das Passwort, ich sehe das Wahrzeichen"

In den späten 1990er Jahren entdeckte das biopharmazeutische Unternehmen Human Genome Sciences (Rockville, Maryland, USA) einen molekularen Weg, der die Entwicklung von SLE zum Teil behindern könnte. Ein Protein namens B-Lymphozyten-Stimulator (oder BLyS), ein Zytokin aus der Familie der Tumornekrosefaktoren, ist an diesem Weg beteiligt. Es wurde festgestellt, dass die Hemmung von BLyS es Ihnen ermöglicht, das vergrößerte Immunsystem etwas einzudämmen und die Anzahl der Kolonien von B-Lymphozyten zu verringern, die Autoantikörper produzieren, die gesundes Gewebe angreifen.

Die Forscher, die BLyS spezifisch blockieren wollten, stützten sich auf einen humanen monoklonalen Antikörper, der in Zusammenarbeit mit dem britischen Biotechnologieunternehmen Cambridge Antibody Technology entwickelt und Belimumab genannt wurde. Anfang März 2011 genehmigte die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA zum ersten Mal seit 56 Jahren ein Medikament zur gezielten Behandlung von systemischem Lupus erythematodes. Dieses Medikament wurde zu Benlist - dem Handelsnamen des Antikörpers Belimumab, dessen Herstellung bereits bei der Firma GlaxoSmithKline erfolgt. Zuvor genehmigte die FDA Hydroxychloroquin, ein Heilmittel gegen Malaria, zur Behandlung von SLE. Es war im Jahr 1956.

Abbildung 2. Eine Person mit systemischem Lupus erythematodes (1902 Mabel Green Aquarell). Die Krankheit erhielt ihren Namen im Mittelalter, als die Leute dachten, dass der charakteristische Lupusausschlag auf der Nase an Wolfsbisse erinnert.

Der Weg zu diesem Erfolg war lang, denn bis Belimumab 2009 die ersten beiden Phasen der klinischen Prüfung erfolgreich bestand, erreichte kein einziges Arzneimittel gegen Lupus die Phase-III-Studie - eine randomisierte multizentrische Studie, an der eine große Patientenpopulation teilnahm. (Zum Prozess der Arzneimittelentwicklung und zu klinischen Studien siehe „Drag-Design: Wie neue Arzneimittel in der modernen Welt entwickelt werden“ [5].) Fakt ist, dass das auf der Ideologie der evidenzbasierten Medizin basierende „strenge“ klinische Testsystem einfach nicht versäumt hat "Kandidaten" -Medikamente, die sich als einfach unwirksam oder gesundheitsschädlich für die Patienten erwiesen.

"Für Lupus-Arzneimittelentwicklungsprojekte wurden keine Mittel bereitgestellt, da jeder wusste, dass diese Entwicklungen als eine fehlgeschlagen sind", sagte Richard Furie, ein Rheumatologe aus New York, der die klinischen Studien zu Belimumab leitete. - "Die Leute sagten offen:" Sie werden [in klinischen Studien] niemals Erfolg haben " [6].

Gezielte Therapie

Als Forscher der Human Genome Sciences (HGS) das Cytokin BLyS [7] entdeckten, das auf einer Analyse der genetischen Aktivität weißer Blutkörperchen basiert, war die vollständige Sequenz des menschlichen Genoms [8] noch nicht verfügbar. "Es war eine wundervolle Zeit", sagte David Gilbert, ein ehemaliger Forschungsdirektor bei diesem Unternehmen. "Jeden Tag setzten wir uns auf Lymphozyten und erhielten Sequenzen von immer neuen Genen, über die es überhaupt nicht klar war, was sie waren" [6].

Im Verlauf der BLyS-Studie stellten HGS-Forscher fest, dass die Menge dieses Zytokins bei Entzündungen, insbesondere bei Lupus-Patienten, stark ansteigt. Es war ein sehr wichtiger Hinweis, obwohl von Anfang an klar war, dass der Weg angesichts der Anzahl bereits fehlgeschlagener klinischer Studien mit Arzneimitteln schwierig werden würde. Die Situation war besonders kompliziert durch die Tatsache, dass die klinischen Manifestationen von SLE äußerst unterschiedlich sind - von leichten Beschwerden in einigen Fällen bis zu einer schweren Belastung für den Rest ihres Lebens in anderen Fällen -, was die Autoren von „Dr. House“ möglicherweise dazu veranlasste, Lupus in einem derart übertriebenen Kontext in die Serie aufzunehmen.

Übrigens hat das Zytokin BLyS sogar ein Denkmal und ist dabei, es auf dem Ribosom zu synthetisieren: Die Tochter des Gründers der Firma HGS, die die molekulare Skulptur liebt [9], wurde von den Vaterhörnchen für die Skulptur „entlehnt“. Die Skulptur ist im American Research Institute in Cold Spring Harbor installiert.

Die Wirkung von Medikamenten, die bestimmte Zweige der Immunität auf molekularer Ebene selektiv ausschalten, muss sehr genau sein. Zum Beispiel scheiterten 2008 die klinischen Studien mit Atacicept, das nicht nur BLyS, sondern auch ein anderes verwandtes Protein hemmt. Die Untersuchung von Patienten mit schwerem Lupus - Lupusnephritis - musste wegen einer ungewöhnlich hohen Anzahl von Nebenwirkungen bei der Einnahme von Medikamenten dringend abgebrochen werden. Eine ähnliche Situation bestand mit dem Antikörper Okrelizumab (Ocrelizumab), der die Arbeit von B-Lymphozyten durch einen anderen Mechanismus blockierte.

Nächste in der Reihe

Belimumab ist nur das erste Medikament im Testprozess verschiedener Pharmaunternehmen (wie Anthera, Eli Lilly und andere). Einige in der Entwicklung befindliche Medikamente wirken auch auf BLyS, andere hemmen die T-Lymphozyten-Aktivität und „greifen“ ein Protein unter dem „wissenschaftlichen“ Namen B7-verwandtes Protein an, ein anderes Medikament hemmt den Entzündungsmediator Interferon-γ. Für Belimumabu selbst wird eine glänzende Zukunft prognostiziert - aus Sicht der Pharmagiganten bedeutet dies einen Umsatz in Milliardenhöhe, der das Medikament auf die begehrte Liste der "Blockbuster" bringt. Dies bedeutet übrigens keineswegs, dass die Millionen von Patienten vollständig von der Krankheit geheilt sind - die Wirksamkeit des Arzneimittels ist nicht so hoch (nach offiziellen Angaben hilft es einem von elf Patienten), zumal bei einer schweren Form der Krankheit keine Tests durchgeführt wurden [10]. Darüber hinaus war Belimumab bei der Behandlung von schwarzen Patienten unwirksam. Es ist jedoch immer noch besser, als die Immunität der Patienten unspezifisch zu "stören". Es ist schade, dass die Mehrheit der russischen Patienten Prednison auf die alte Art und Weise verwenden muss, obwohl es weniger wirksam ist, aber viel billiger als das innovative Medikament „mit Hitze und Hitze“.

http://biomolecula.ru/articles/vpervye-za-polveka-poiavilos-novoe-lekarstvo-ot-volchanki

Drogenlupus

Droge Lupus ist ein reversibles Lupus-ähnliches Syndrom, das durch Medikamente verursacht wird. Klinische Manifestationen von Lupus erythematodes ähneln SLE und umfassen Fieber, Arthralgie, Myalgie, Polyarthritis, Pleuritis, Pneumonitis, Hepatomegalie, Glomerulonephritis. Die Diagnose basiert auf charakteristischen Laborkriterien (Bestimmung des antinukleären Faktors im Blut, der antinukleären Antikörper, der LE-Zellen) und dem Zusammenhang der Symptome mit der Einnahme bestimmter Arzneimittel. In der Regel verschwinden die Manifestationen von Lupus erythematodes nach Absage eines ursächlichen Arzneimittels; In schweren Fällen werden Kortikosteroid-Medikamente verschrieben.

Drogenlupus

Drogenlupus (Drogenlupus-Syndrom) ist ein Symptomkomplex, der durch Nebenwirkungen von Drogen verursacht wird und sich zurückbildet, nachdem sie abgesetzt wurden. Drogenlupus in seinen klinischen Erscheinungsformen und immunbiologischen Mechanismen ähnlich dem systemischen Lupus erythematodes. In der Rheumatologie wird Lupus erythematodes etwa zehnmal seltener diagnostiziert als bei idiopathischem SLE. In den meisten Fällen entwickelt sich das medikamenteninduzierte Lupus-ähnliche Syndrom bei Patienten über 50 Jahren, wobei die Häufigkeit bei Männern und Frauen nahezu gleich ist.

Ursachen von Lupus erythematodes

Die Entwicklung eines Lupus-Arzneimittels kann durch längeren Gebrauch oder hohe Dosierungen eines breiten Spektrums von Arzneimitteln hervorgerufen werden. Zu den Medikamenten mit bekannten Nebenwirkungen zählen Antihypertonika (Methyldopa, Hydralazin, Atenolol), Antiarrhythmika (Novocainamid), Anti-Tuberkulose-Mittel (Isoniazid), Antikonvulsiva (Hydantoin, Phenytoin), Sulfonamide und Antibiotika (Penicillin, Tetracryphritika), Anti-Akristika (Penicillin, Gold und andere Drogen. Am häufigsten tritt Drogenlupus bei Patienten auf, die an arterieller Hypertonie, Arrhythmie, Tuberkulose, Epilepsie, rheumatoider Arthritis, Infektionskrankheiten leiden und diese Medikamente einnehmen. Vielleicht die Entwicklung von Lupus-like-Syndrom bei Frauen, langfristige Verwendung von oralen Kontrazeptiva.

Die Pathogenese von Lupus erythematodes ist mit der Fähigkeit dieser Arzneimittel verbunden, die Bildung von antinukleären Antikörpern (ANA) im Körper zu induzieren. Eine große Rolle bei der Anfälligkeit für Pathologie spielt die genetische Bestimmung, nämlich der acetylierende Phänotyp des Patienten. Die langsame Acetylierung dieser Arzneimittel mit Leberenzymen geht mit der Bildung höherer AHA-Titer und der häufigeren Entwicklung von Arzneimittel-Lupus einher. Bei Patienten mit durch Novocainamid oder Hydralazin induziertem Lupus-Syndrom wird jedoch eine langsame Art der Acetylierung festgestellt.

Im Allgemeinen hängt die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines Medikamentenlupus von der Dosis des Medikaments und der Dauer der Pharmakotherapie ab. Bei einer längeren Anwendung des Arzneimittels bei 10 bis 30% der Patienten mit antinukleären Antikörpern im Blutserum entwickelt sich ein Lupus-ähnliches Syndrom.

Symptome von Drogenlupus

Häufige Manifestationen, Gelenk- und Herz-Lungen-Syndrome überwiegen in der Klinik für Drogenlupus. Die Krankheit kann sich akut oder allmählich mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgie, Fieber und leichtem Gewichtsverlust manifestieren. 80% der Patienten leiden an Arthralgie, zumindest an Polyarthritis. Patienten, die Antiarrhythmika (Procainamid) einnehmen, haben Serositis (exsudative Pleuritis, Perikarditis), Herztamponade, Pneumonitis und aseptische Infiltrate in der Lunge. In einigen Fällen ist es möglich, die Entwicklung von Lymphadenopathie, Hepatomegalie, das Auftreten von Hautausschlag auf der Haut.

Anders als beim idiopathischen systemischen Lupus erythematodes treten beim arzneimittelinduzierten Syndrom selten Erythem-Schmetterlinge auf den Wangen auf, es kommt zu Stomatitis ulcerosa, Raynaud-Syndrom, Alopezie, nephrotischem Syndrom, neurologischen und psychischen Störungen (Krampfsyndrom, Psychose). Gleichzeitig ist die Entwicklung von Glomerulonephritis charakteristisch für medizinischen Lupus, der durch die Einnahme von Apressin verursacht wird.

Diagnose von Drogenlupus

Ab dem Zeitpunkt, zu dem die ersten klinischen Symptome von Lupus erythematodes auftreten, bevor die Diagnose gestellt wird, treten häufig mehrere Monate bis mehrere Jahre auf. Während dieser Zeit können Patienten von einem Pulmonologen, Kardiologen und Rheumatologen erfolglos auf spezifische Manifestationen des Syndroms untersucht werden. Eine korrekte Diagnose ist durch umfassende Beurteilung der klinischen Symptome, Vergleich der Anzeichen der Krankheit mit der Einnahme bestimmter Medikamente und Durchführung immunologischer Tests möglich.

Die spezifischsten Laborkriterien, die auf medikamenteninduzierten Lupus hinweisen, sind das Vorhandensein von antinukleären Antikörpern (Antikörpern gegen Histone), antinukleären Faktoren, Antikörpern gegen einzelsträngige DNA und LE-Zellen sowie eine Abnahme des Komplementspiegels im Blut. Weniger spezifisch für das Lupus-Syndrom, aber hochspezifisch für SLE sind Antikörper gegen DS-DNA, Anti-Ro / SS-A, Anti-Sm-Antigen, Anti-La / SS-B. Die Differenzialdiagnose des Medikaments Lupus muss mit idiopathischem SLE, malignen Tumoren der Lunge und Mediastinum durchgeführt werden.

Behandlung von Lupus erythematodes

Die Streichung des Arzneimittels, das den Arzneimittel-Lupus verursacht hat, führt zu einer allmählichen Rückbildung der klinischen und Laboranzeichen des Syndroms. Das Verschwinden der klinischen Symptome tritt normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen nach Absetzen des Medikaments auf. Antinukleäre Antikörper verschwinden langsamer - innerhalb weniger Monate (manchmal bis zu 1 Jahr oder länger). Zum Stillstand des Gelenksyndroms können nichtsteroidale Antiphlogistika verschrieben werden. Bei schwerem Lupus erythematodes, anhaltendem Auftreten klinischer Symptome, ist die Gabe von Glukokortikoiden gerechtfertigt.

Um die Entwicklung von medikamenteninduziertem Lupus zu vermeiden, sollte man nicht spontan und unkontrolliert Medikamente einnehmen; Die Ernennung von Pharmaka sollte angemessen sein und mit dem behandelnden Arzt abgestimmt werden. Um das Wiederauftreten des Lupus-Syndroms zu verhindern, ist ein adäquater Ersatz der Ursache eines signifikanten Arzneimittels durch ein alternatives Arzneimittel erforderlich.

http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/rheumatology/drug-induced-lupus
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